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同种免疫型复发性流产概述

发布时间:2018-07-10 10:38:40


同种免疫型复发性流产是指母体对胚胎之父系抗原识别异常而产生免疫低 反应性,导致母体封闭抗体(APLA)缺乏和其他细胞免疫及体液免疫异常,使 得胚胎遭受异常免疫系统的攻击而造成的复发性流产。
在一定意义上说,妊娠相当于一次成功的同种异体移植。胎儿所携带的 父系白细胞抗原(HLA)刺激母体免疫系统,产生各种免疫细胞参与的排斥反 应,但实际上母体却对胎儿形成免疫耐受。这种耐受状态的形成机制复杂,涉 及体液免疫、细胞免疫、免疫遗传、子宫免疫防护等方面,如母胎间存在解剖 和免疫屏障、胚胎抗原的免疫学特性、胚胎滋养细胞表面HLA的表达模式。母 胎界面的免疫活化与抑制之间的平衡调控对胚胎及胎儿的生长发育起着至关重 要的作用。各种免疫因素通过有机协调形成网络,达到母胎间免疫关系的平 衡,从而使妊娠得以维持。如果这种免疫平衡遭到破坏,则胚胎遭受免疫攻击而流产。
封闭抗体存在于正常孕产妇的血清中。封闭抗体从妊娠初期开始产生,至 妊娠头3个月水平最高,以后逐渐下降,分娩时又增高;分婉后3 ~ 6周又上升,以后持续存在。
95%以上的复发性流产妇女封闭抗体检查结果为阴性,而对照组仅23%为 阴性。但不少封闭抗体阴性的妇女并不发生流产。
HLA与RSA正常妊娠时,夫妇HLA不相容,胚胎所带的父系HLA能刺 激母体免疫系统并产生抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体,它能抑制混合淋巴细 胞反应,并与滋养细胞表面的HLA结合,覆盖来自父方的HLA,从而封闭母体 淋巴细胞对滋养层细胞的细胞毒作用,保护胚胎或胎儿免受排斥,被认为是维 持妊娠所必需的封闭抗体。反之,当妻子在遗传学上与其丈夫是纯合子时,与 丈夫共有HLA,特别是D/DR抗原系的相似性高,则不能刺激母体产生维持妊娠 所需要的封闭抗体,母体免疫系统容易对胎儿产生免疫学攻击,将胎儿作为异 物排斥而造成流产。恩诺代孕中心,配偶间D/DR抗原的相容性越高,复发性流产的发生率也越 大。大量证据表明,复发性流产的夫妇具有共同HLA的频率较正常对照组显著 增高,并发现与复发性流产相关的抗原主要表现在HLA-DR位点及HLA-DQA1 位点上。另外,也有研究发现当夫妇高度共有HLA-A、HLA-B位点时,复发性 流产的发生率也明显高于正常对照组。
尽管大多数学者的研究支持HLA共容性增加与RSA相关,但也有相反 的报道。Johnson及Tomnson等研究并未发现RSA夫妇间HLA-A、HLA-B、 HLA-C、HLA-DR、HLA-DQA1位点的共容率有增加。有学者提出,夫妇间 HLA本身并不重要,可能因为与HLA密切连锁的隐形致死因子连锁不平衡, 导致致死基因的共容性增加,一旦夫妇间共容致死基因,则胚胎不可避免地 发生死亡流产。
大部分研究认为HLA- n类分子共容导致的流产主要发生在围着床期,使流 产发生在6周以前甚至更早,以致临床上难于确认。HLA-I类分子共容性增大 发生的流产较晚,多数能被临床确认。