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易感基因单元或单元型可能存在于HLA复合体内或与其紧密连锁的基因组内

发布时间:2018-07-11 15:33:06


易感基因单元型和易感基因与RSA众多研究发现RSA患者存在易感基 因和易感基因单元型,且不同种族间的基因位点存在差异。这种易感基因单元 或单元型可能存在于HLA复合体内或与其紧密连锁的基因组内,导致母体对胚 胎抗原呈低反应状态,不能产生封闭抗体,或产生不适当的免疫反应,最终造成T细胞抗原识别异常和免疫反应异常,使胚胎遭受母体免疫系统的排斥而发生 流产的概率增加。
众多研究发现RSA患者存在易感基因和易感基因单元型。Christiansen对63 例RSA患者进行家谱分析,发现与患者共有全部2个单元型的姐妹流产率高达 59.1%,有一个单元型相同者流产率为25%,而无相同单元型流产率仅为6.3%, 因此推测RSA可能是由HLA基因决定与免疫调节有关的遗传性疾病。
目前认为HLA-II类基因的DQ和DR区为不明原因复发性流产(URSA)的 易感基因区,但各国报道的流产易感基因或单体存在的位点或部位有所不同, 这可能与种族特异性有关。黄色人种(中国汉人)URSA的易感基因为HLA- DQBl*0604/0605,易感单元为DQAl*01-DQBl*0604/0605。
HLA-G免疫调节学说近年来HLA-G在母胎免疫耐受中的作用已引起 广泛重视,被视为来自胎儿一方的调节母胎免疫耐受的重要武器。HLA-G对母 胎免疫耐受机制的调节主要是通过对NK细胞和T细胞的作用实现的。
在移植免疫中,移植物表达与受者不同的HLA-I和HLA-II抗原,因此移 植物的存活与供受者之间HLA相容性密切相关,两者的组织相容性越高则移植 成功的机会越大。恩诺代孕中心,而在母胎之间同样存在HLA差异的现象。与胎儿组织不同, 母胎界面的滋养细胞有独特的HLA表达模式,即合体滋养细胞和滋养细胞表面 都缺乏经典的HLA- I和HLA-II类分子的表达,但绒毛外滋养层有非经典的 HLA-G分子表达,这种独特的HLA表达模式尤其是HLA-G的表达可能在维持正常妊娠和导致病理妊娠的机制中发挥重要作用。如果母胎界面缺乏HLA-G表达或表达降低,或在接触HLA-G时释放细胞因子异常,则会对滋养层产生免疫攻 击,导致流产、妊娠期高血压疾病等。
研究认为,HLA-G表达可提供一种免疫保护及调节作用,使母胎界面保持 一种特赦区、免疫耐受区,有利于滋养细胞生长和发育及胎盘的形成和发育。 但HLA-G与胚胎的生长、发育无直接关系。HLA-G在母胎界面中的作用可归纳 为以下4点:
HLA-G高度表达在与母体銳膜接触的滋养层细胞上,使滋养层细胞能 向子宫蜕膜内浸润,完成胎盘形成和重铸的过程。
HLA-G可以直接或间接抑制自然杀伤细胞的杀伤作用,从而降调母体 的免疫反应。
HLA-G与Tc (细胞毒性T细胞)结合,抑制Tc的杀伤作用。
调节蜕膜和外周单核细胞的细胞因子释放,使TNF (肿瘤坏死因 子)-a和IFN (干扰素)-7降低,IL (白细胞介素)-4升高,促使Thl/Th2型 细胞因子的平衡并向Th2型偏移,有利于妊娠的进行。